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脂肪細胞因子與妊娠期糖尿病發病機制以及基因芯片早期篩查技(jì )術的研究
作(zuò)者:信息來源:發布時間:2021/03/17 14:52:31
全國(guó)婦幼健康科(kē)技(jì )獎自然科(kē)學(xué)獎三等獎

項目負責人陳丹青,教授,博士生導師,主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦産(chǎn)科(kē)醫(yī)院産(chǎn)四科(kē)主任。全國(guó)預防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播專家組成員,擔任多(duō)項學(xué)術兼職。從事婦産(chǎn)科(kē)臨床、科(kē)研與教學(xué)工(gōng)作(zuò)29年。曾經在德(dé)國(guó)呂貝克大學(xué)進修學(xué)習一年。主要從事妊娠合并内分(fēn)泌疾病的基礎研究,包括胎盤細胞培養,RT-PCR, Western blot測定技(jì )術等。近15年來主要緻力于妊娠期糖尿病基礎病因和臨床研究,特别是涉及脂肪細胞因子與妊娠期糖尿病的發病關系。研究内容獲得國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金二項、省自然科(kē)學(xué)基金和省科(kē)技(jì )廳重點項目一項資助。獲國(guó)家發明專利一項。2005年3月作(zuò)為(wèi)第二完成人,卵泡微環境與卵泡發育的關系研究獲得省科(kē)技(jì )進步三等獎。研究結果發表在SCI和國(guó)内權威期刊。

脂肪細胞因子與妊娠期糖尿病發病機制以及基因芯片早期篩查技(jì )術的研究


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項目背景

根據國(guó)際糖尿病聯盟最新(xīn)預測報告全球目前糖尿病人數2.46億,2025年将增至3.33億。糖尿病及糖尿病并發症給國(guó)家帶來嚴重的經濟負擔。平均普通糖尿病病人年費用(yòng)3726元,有(yǒu)并發症的患者年費用(yòng)13897元。糖尿病并發症是糖尿病病人緻殘和損壽的主要原因,成為(wèi)人類除惡性腫瘤、心血管疾病以外的第三大殺手。妊娠期糖尿病(GDM)是糖尿病的早期階段,妊娠期糖尿病孕婦以及子代将來發生糖尿病的幾率比正常妊娠高7倍。由于對優生優育的片面理(lǐ)解,中(zhōng)國(guó)婦女孕期進食了大量高能(néng)量、高脂肪飲食,導緻脂肪堆積,中(zhōng)國(guó)婦女妊娠期糖尿病的發生率高達16.77%。因此,為(wèi)了減輕國(guó)家的财政負擔、提高人們的生活質(zhì)量。降低GDM以及随之而來的2型糖尿病的發病率迫在眉睫。雖然人類本身的遺傳基因不能(néng)改變,但是我們可(kě)以通過對易感基因的檢測,有(yǒu)目的地改善外界環境來減少糖尿病的發生,并最大限度地減少危害。項目組通過脂肪細胞因子與妊娠期糖尿病發病機制以及基因芯片早期篩查技(jì )術的研究,找出早期預測GDM發病的因子,并進行早期幹預,對減少GDM造成的母嬰并發症的發生起到積極的臨床預測作(zuò)用(yòng),并能(néng)産(chǎn)生明顯的社會效益和經濟效益。随着中(zhōng)國(guó)人口的生育高峰來臨和對所有(yǒu)早孕孕婦GDM高危因素檢測的開展,該技(jì )術産(chǎn)業化前景巨大。


學(xué)術價值

1. 證實妊娠期糖尿病發病與脂肪因子的相關性。 

2. 率先分(fēn)析妊娠期糖尿病患者RBP4基因單核苷酸多(duō)态性的改變和分(fēn)布及與其在脂肪組織中(zhōng)mRNA水平、蛋白水平和血清濃度間的關聯。 

3. 明确RBP4基因單核苷酸多(duō)态性改變對子代的遺傳作(zuò)用(yòng)。 

4. 首次關注GDM患者血液中(zhōng)不同存在形式的RBP4(apo-RBP4與holo-RBP4)對于胰島素信号通路變化的影響;以胰島素抵抗為(wèi)核心研究内容,明确RBP4在血液中(zhōng)的兩種不同存在形式對于機體(tǐ)産(chǎn)生胰島素抵抗的作(zuò)用(yòng)。 

5. 首次使用(yòng)漢族孕婦原代脂肪細胞作(zuò)為(wèi)RBP4與GDM相關性研究的細胞模型;通過一系列檢測,明确不同的RBP4存在組分(fēn)與其受體(tǐ)分(fēn)子的結合速度及結合活性。 

6. 首次在群體(tǐ)GDM疾病相關SNP研究的基礎上,将GDM疾病易感性研究與不同RBP4分(fēn)子形式(apo-/holo- RBP4)的下遊信号傳導通路研究相結合,研究RBP4不同結合形式、GDM易感和胰島素抵抗的關系。 

7. 基因芯片技(jì )術可(kě)以直接應用(yòng)于孕期GDM的高危檢出。經臨床驗證基因芯片探針對妊娠期糖尿病預測的靈敏度為(wèi)85.7%,特異性為(wèi)76.9%。



科(kē)研成果

基金項目 :

1.國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金:Apo/holo-RBP4異常上升對胰島素信号通路的影響及其與妊娠期糖尿病易感性的相關研究;編号81370725;項目負責人:陳丹青。


2.國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金:視黃醇結合蛋白4(RBP4)SNPs及表達水平在妊娠期糖尿病的作(zuò)用(yòng)及其對子代的影響; 編号81170587;項目負責人:陳丹青。 


3.浙江省自然科(kē)學(xué)基金:妊娠期糖尿病患者Chemerin SNPs的分(fēn)布、變化及其對子代的影響;編号LQ14H040004;項目負責人:應俊。 


4.浙江省自然科(kē)學(xué)基金:妊娠期糖尿病患者外周血miRNA表達譜分(fēn)析及臨床意義;編号LY12H04010;項目負責人:梁朝霞。 


5.浙江省自然科(kē)學(xué)基金:妊娠期糖尿病相關印記基因甲基化改變及遺傳效應的研究;編号Y2110453; 項目負責人:陳丹青。 


6.浙江省科(kē)技(jì )廳重點項目:妊娠期糖尿病篩查的基因芯片研制和臨床應用(yòng);編号2007C23005;項目負責人:陳丹青。 


論文(wén)專著 

SCI 論文(wén)9篇,國(guó)内權威期刊2篇。


發明專利 

一種用(yòng)于檢測妊娠期糖尿病易感人群的基因芯片、檢測試劑和試劑盒。


專利号 2009 1 0153210.3




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