2020年7月17日，浙江省科(kē)學(xué)技(jì )術獎勵大會在省人民(mín)大會堂召開。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦産(chǎn)科(kē)醫(yī)院程曉東團隊和曲凡團隊雙雙獲得浙江省科(kē)學(xué)技(jì )術獎二等獎。其中(zhōng)程曉東主任醫(yī)師領銜完成的研究成果《卵巢癌化療耐藥新(xīn)機制及逆轉新(xīn)策略研究》榮獲2019年度浙江省科(kē)學(xué)技(jì )術獎（自然科(kē)學(xué)獎）二等獎；曲凡副主任中(zhōng)醫(yī)師領銜完成的研究成果《針刺和中(zhōng)藥組合物(wù)在體(tǐ)外受精(jīng)—胚胎移植中(zhōng)的規範化應用(yòng)》榮獲2019年度浙江省科(kē)學(xué)技(jì )術獎（科(kē)學(xué)技(jì )術進步獎）二等獎。

《卵巢癌化療耐藥新(xīn)機制及逆轉新(xīn)策略研究》

卵巢癌是目前死亡率最高的婦科(kē)惡性腫瘤，多(duō)數患者發現時已已經是晚期，5年生存率低，嚴重威脅患者生命。手術、化療、靶向治療是目前主要治療手段，而化療耐藥是導緻卵巢癌治療最終失敗的關鍵原因，因此，破解化療耐藥關鍵調控機制，對探尋卵巢癌耐藥逆轉策略具(jù)有(yǒu)十分(fēn)重要的意義。取得以下科(kē)技(jì )創新(xīn)成果：

①自主建立新(xīn)型多(duō)維度卵巢癌化療耐藥相關基因網絡體(tǐ)系。針對卵巢癌化療耐藥和非耐藥株進行多(duō)組學(xué)檢測分(fēn)析，采用(yòng)蛋白質(zhì)組學(xué)、miRNA表達譜測序、定制細胞周期特異相關基因轉錄組芯片等多(duō)種技(jì )術、從多(duō)層面系統探索卵巢癌化療耐藥相關分(fēn)子表達譜，篩選和确立與卵巢癌化療耐藥密切相關的蛋白質(zhì)、細胞周期特異性基因、miRNA等多(duō)種差異性表達譜特征，自主建立了新(xīn)型卵巢癌耐藥相關基因網絡體(tǐ)系。

②發現并驗證多(duō)個卵巢癌耐藥相關新(xīn)靶點及新(xīn)機制：首次發現GSK-3a、miR-9、TXNDC17等分(fēn)子異常表達與卵巢癌耐藥密切相關，首次證實TXNDC17通過調控BECN1影響卵巢癌細胞自噬過程而影響化療藥物(wù)敏感性，并率先從細胞自噬角度證實TXNDC17是一個潛在逆轉化療耐藥的重要靶點。為(wèi)臨床轉化化療耐藥預測和逆轉新(xīn)靶标提供了堅實的科(kē)學(xué)依據。

③創建了逆轉卵巢癌化療耐藥的新(xīn)方法：體(tǐ)外研究證實姜黃素能(néng)部分(fēn)逆轉紫杉醇耐藥細胞株耐藥活性，具(jù)有(yǒu)抗癌和化療增敏的雙重效應；針對篩選出的GSK-3a，miR-9，TXNDC17等關鍵耐藥相關基因，采用(yòng)自主設計的針對性小(xiǎo)幹擾RNA等方法進行靶位點調控和幹預，首次在體(tǐ)外研究中(zhōng)證實可(kě)不同程度逆轉細胞對紫杉醇的耐藥性。

④确立了多(duō)個預測卵巢癌預後的新(xīn)分(fēn)子标記：檢測多(duō)種相關蛋白在卵巢癌組織中(zhōng)的表達情況及其與臨床病理(lǐ)參數和預後的相關性，證實GMFG、Cyclin D等分(fēn)子表達與卵巢癌密切相關；發現IQGAP1，Cyclin D通過調控卵巢癌幹細胞功能(néng)，影響卵巢癌的發展及預後。為(wèi)今後建立卵巢癌預後預測新(xīn)體(tǐ)系提供了科(kē)學(xué)依據。

上述系統性研究工(gōng)作(zuò)為(wèi)破解卵巢癌化療耐藥提供了新(xīn)的重要科(kē)學(xué)依據和方法，為(wèi)今後制定臨床針對性治療策略提供堅實的基礎。本項目迄今共發表論文(wén)30篇，其中(zhōng)中(zhōng)文(wén)期刊14篇，SCI收錄期刊論文(wén)17篇，SCI總影響因子44.17（最高：11.96）， 總SCI正面他(tā)引300次，獲得國(guó)家發明專利1項，相關成果獲該領域衆多(duō)國(guó)際著名(míng)專家學(xué)者充分(fēn)肯定。

《針刺和中(zhōng)藥組合物(wù)在體(tǐ)外受精(jīng)—胚胎移植中(zhōng)的規範化應用(yòng)》

項目由曲凡團隊領銜，上海交通大學(xué)黃荷鳳院士團隊，北京大學(xué)韓濟生院士團隊以及浙江工(gōng)商(shāng)大學(xué)周珏博士團隊共同合作(zuò)完成。項目聚焦于我國(guó)生殖健康缺陷的突出問題，對針刺和中(zhōng)藥組合物(wù)在體(tǐ)外受精(jīng)—胚胎移植中(zhōng)的應用(yòng)進行了深入評估，同時結合臨床研究建立了針刺和中(zhōng)藥組合物(wù)在體(tǐ)外受精(jīng)—胚胎移植中(zhōng)的規範化應用(yòng)體(tǐ)系。

項目組首次從降低行體(tǐ)外受精(jīng)-胚胎移植助孕患者負性情緒的角度，基于前瞻性、随機對照臨床試驗，發現針刺和中(zhōng)藥組合物(wù)幹預可(kě)顯著降低行體(tǐ)外受精(jīng)-胚胎移植助孕患者的焦慮水平并改善其妊娠結局，同時獲得國(guó)家發明專利授權，為(wèi)中(zhōng)醫(yī)藥在輔助生殖領域的規範化應用(yòng)及推廣提供了新(xīn)的思路；從改善卵巢功能(néng)，提高卵子質(zhì)量、受精(jīng)率和胚胎質(zhì)量，降低副反應等不同環節出發，通過針刺和中(zhōng)藥組合物(wù)幹預多(duō)維度地提高體(tǐ)外受精(jīng)-胚胎移植的妊娠結局，在輔助生殖領域推動建立經濟、有(yǒu)效、易于推廣的中(zhōng)醫(yī)藥規範化應用(yòng)體(tǐ)系。

本項目共獲得６項國(guó)家專利授權，發表SCI論文(wén)10篇，出版專著1部，在國(guó)際上首次公(gōng)開發表了《電(diàn)針和經皮穴位電(diàn)刺激技(jì )術在生殖醫(yī)學(xué)中(zhōng)的應用(yòng)》的專家共識。成果在省内外14家醫(yī)院臨床推廣應用(yòng)，近20萬患者受益，療效滿意，無毒副作(zuò)用(yòng)發生。2017年在美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會（ARSM）臨床委員會發表的《胚胎移植：指南》中(zhōng)被正面引用(yòng)。